J MED GENET：CCDC34純合子變異導致男性不育伴少弱畸形精子癥

不孕是指經過12個月的有規律的后仍不可成功哺乳，生命不孕不育是一個主要的健康情況，據統計顯示至較少有12%的夫婦不可正常懷孕，而較少弱病癥受精卵癥是年長不育最罕見的性狀之一，展示出為受精卵濃度低、受精卵活力升高和受精卵形態所致受精卵蛋白器的多重形態所致(Multiple形態學abnormal of the sperm flagella， MMAF)，是受精卵病癥的主要特性之一，其特征是蛋白器的多重病癥，都有卷曲的、無毛的、直角的、略長的和/或不規則的蛋白器MMAF被相信是一種水平異質性的遺傳病，已知的與MMAF之外的基因都有AK7 (MIM： 615364)、AKAP4 (MIM： 300185)、ARMC2 (MIM： 618424)、CEP135 (MIM： 611423)、CFAP43 (MIM： 617558)、CFAP44 (MIM： 617559)、CFAP47 (MIM： 301057)、CFAP58 (MIM： 619129)、CFAP65 (MIM： 614270)、CFAP69 (MIM： 617949)、CFAP70 (MIM： 614270)。618661)、CFAP91 (MIM： 609910)、CFAP251 (MIM： 618146)、DNAH1 (MIM： 603332)、DNAH2 (MIM： 603333)、DNAH6 (MIM： 603336)、DNAH8 (MIM： 603337)、DNAH17 (MIM： 610063)、DZIP1 (MIM： 608671)、FSIP2 (MIM： 618153)、QRICH2 (MIM： 618304)、SPEF2 (MIM： 610172)、TTC21A (MIM： 611430)和TTC29 (MIM： 618735)。然而，斷定的病原體基因個體差異只能闡釋大概60%的生命MMAF病例。這些斷定表明，許多MMAF之外基因仍確實認定。

近期有一學術研究團隊針對遺傳基因于年長不育癥的關鍵作用開展了之外學術研究，斷定了致年長不育癥的之外遺傳基因特性以及關鍵作用機制。

在這項學術研究里，第一個路由表由100名不之外的回族MMAF年長均是由。4組由167名來自西非、伊拉克和法國的MMAF患者均是由，認定來自兩個不之外家族里的純合子CCDC34移碼個體差異。采用DNeasy血清與組織試劑盒提取患者外周血樣本基因組DNA。使用Agilent SureSelect human All Exon V6試劑盒或Twist Bioscience公司的human Core exome試劑盒富集了生命線粒體。

下一代高通量是在HiSeq 2000或NovaSeq 6000高通量平臺(Illumina)上展開的。使用Burrows-Wheeler Aligner插件將里國路由表數據資料與生命基因組參考配備(GRCh37/hg19)展開比對，采用Picard插件移除PCR重復，并對個體差異株展開質量評價。然后，利用ANNOVAR插件對一系列生命基因組數據資料集和蛋白質組學來進行(如OMIM、Gene Ontology、SIFT、polyphen2、MutationTaster、1000 genome Project和gnomAD)展開功能性注釋。

再加有關于CCDC34在乳癌蛋白里的簡略長學術研究，而對CCDC34在生命胚胎發育里的潛在參與及其對生命健康的之外制約大不大致相同。在這里，學術研究人員斷定CCDC34主要位于生命受精卵蛋白器的里間段，CCDC34的缺少引發蛋白器超構件的嚴重弱點，并抑止較少受精卵癥和MMAF性狀。此外，還觀察到CCDC34基因突變的雄性小鼠展示出出大致相同的性狀，屬實了CCDC34在受精卵發生里的普遍性。

綜上所述，本學術研究提醒了CCDC34/ CCDC34純合子移碼基因突變引發生命和小鼠的原發性年長不育，原因是較少弱病癥受精卵癥和MMAF。CCDC34弱點可能通過參與相關聯IFT（蛋白器內運輸）制約受精卵蛋白器的逐步形成，這都未為年長不育癥提供了治療出發點。

值得注意注解：Cong J， Wang X，et al. Homozygous mutations in CCDC34 cause male infertility with oligoasthenoteratozoospermia in humans and mice. J Med Genet. 2021 Aug 4：jmedgenet-2021-107919. doi： 10.1136/jmedgenet-2021-107919.